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domingo, 10 de agosto de 2014

Grandes Novelas Ucrónicas (I)

Los mejores ucronismos en novelas, para aquellos que les gusten leer diversos hechos históricos que nunca llegaron a pasar en la realidad. 


Algo que siempre me ha perseguido en mi vida (dice el autor de la nota) y en mis acciones es el "Y si". ¿Y si hubiera ido por este camino en mi vida? ¿Y si hubiera saludado a esa chica? Es algo que durante cierto tiempo me llegó a obsesionar, el hecho de querer conocer todas las alternativas en mis acciones, algo que sabía que no era posible, y que aún así quería saber. Y solucioné esa obsesión a base de leer diversos historias que partían de esta misma idea, historias cuya base eran hechos pasados que nunca llegaron a pasar. Estas historias se conocen como ucronías, término acuñado por el filósofo francés Charles Renouvier y que quiere decir que, así como utopía es lo que no existe en ningún lugar, ucronía es lo que no existe en ningún tiempo. Por eso os dejamos hoy esta colección de las 10 mejores novelas ucrónicas que existen actualmente. 


Patria 

Si hay algo que obsesione a los escritores en cuanto a hechos que nunca pasaron, es la Segunda Guerra Mundial. Si bien Patria de Robert Harris no es la que más lejos llega en este ejercicio de imaginación, si que es la más famosa de este tipo. Patria se sitúa en 1964, en una realidad en la que los nazis ganaron la segunda guerra mundial, y narra la historia de Xavier March, un detective de la Kriminalpolizei que investiga la muerte de un alto cargo nazi. Conforme avanza la trama, va descubriendo que no es un simple asesinato y que están involucrados numerosos miembros del partido. 

«Mapa de Europa en 1964 según Patria» por D. Nahaissi en:user:Nahaissi - en:Image:FatherlansUE64-ter.jpg. Disponible bajo la licencia Public domain
vía Wikimedia Commons

Más allá de esto, es interesante ver el enfoque que le da Harris al mundo: siendo el punto de inflexión el hecho de que Reinhard Heydrich sobrevive al atentado en el que murió en la vida real, surje un imperio nazi que llega a extenderse ampliamente en territorio de la Unión Soviética, una Guerra Fría que enfrenta a EEUU y Alemania, una versión de Vietnam, pero con el ejército nazi y los soviéticos enfrentados y un mundo prácticamente subyugado al poder nazi, con un Hitler moribundo y una lucha interna para ver quién será su sucesor. Patria fue tan exitoso que la HBO hizo un remake para el cine protagonizada por Miranda Richardson y Rutger Hauer (que hizo del androide Roy Batty en Blade Runner). 


El Hombre en el Castillo 

Siguiendo con Blade Runner, su autor Philip K. Dick, escribió otra novela ucrónica en 1962, 30 años antes de la publicación de Patria. En esta novela, Dick retrata una victoria de las fuerzas del Eje (Alemania, Italia y Japón), y unos EEUU invadidos por japoneses y nazis, quedando solamente una región central "libre", pero controlado por el Eje, dejándolo totalmente debilitado, a diferencia de los poderosos Estados Unidos que retratan en Patria. Esta novela fue la primera en su tipo, definiendo este nuevo género de novela que conocemos actualmente. 


En "el hombre en el castillo" el punto de divergencia es la muerte del presidente Roosevelt en 1933, causando que EEUU no sea capaz de salir de la crisis originada en 1929 y haciendo que EEUU no interviniera en la segunda guerra mundial. En lugar de una línea argumental, el libro sigue varias líneas argumentales, como el de un espía de la Abwehr, un ciudadano japonés y dos obreros de San Francisco, entre otros. Lo curioso de este libro es que todos los protagonistas han leído "La langosta se ha posado", otra ucronía dentro del propio libro en el que el Eje acaba perdiendo la guerra pero no la pierde del modo que conocemos, sino que Pearl Harbor nunca pasó e Inglaterra es la gran vencedora de la guerra, reconstruyendo su imperio pasado y entrando en una Guerra Fría contra EEUU. 


En el día de hoy 

Seguimos con las novelas ucrónicas basadas en el período de guerras, salvo que "En el día de hoy" está basada en la Guerra Civil en la que los republicanos derrotan a las fuerzas franquistas. En la novela de Jesús Torbado el punto de inflexión en la historia es cuando, durante la batalla del Ebro Francia abre sus fronteras, permitiendo el paso de suministros y abastecimientos para el ejército republicano, lo que permiten rechazar el ataque y, en última instancia, expulsar a los rebeldes de España. 

Ernest Hemingway (el segundo por la derecha) durante la Guerra Civil,
vía JKLibrary 

Estos expulsados eligen como destino Portugal, o Cuba (a la cual se muda el propio Franco), mientras que Ernest Hemingway, ya afincado en la capital, escribe Madrid es una fiesta, la cual muy similar a su novela real The Sun Also Rises. Pero empieza haber cierta inestabilidad en el gobierno y una lucha en el poder enfrentando a anarquistas y comunistas, todo esto mientras que los sublevados intentan un segundo levantamiento. Como dato curioso, el título de la obra hace referencia al último parte de guerra -y único firmado por el propio Franco-, el cual empieza con esas mismas palabras. 


Britania Conquistada 

Para explicar esta novela, un rápido inciso en la historia: la Armada Invencible fue una armada de barcos proyectada por el rey español Felipe II para la invasión de Inglaterra, la cual se acabó hundiendo frente a las costas de Inglaterra. En esta ucronía escrita por Harry Turtledove, un auténtico experto en la materia, la Armada Invencible consigue tener éxito y se sitúa 10 años después de la invasión, con la reina inglesa Isabel I encarcelada en la Torre de Londres, y con las islas británicas aún ocupadas por tropas españolas y la población subyugada a la obediencia de la Roma católica. 

«Invincible Armada» por English School, 16th century - http://collections.rmg.co.uk/?ID=BHC0262. Disponible bajo la licencia Public domain vía Wikimedia Commons

Mientras tanto, la hija de Felipe II Isabel y su esposo Alberto reinan en Inglaterra, la salud de Felipe II empeora, y los españoles encargan a un dramaturgo local, William Shakespeare, la composición de una obra de teatro sobre el rey que perdure durante siglos y siglos. Sin embargo, los españoles no se fían del dramaturgo, y encargan al teniente Lope de Vega vigilar a Shakespeare, teniendo a ambos escritores como protagonistas, todo esto mientras los rebeldes ingleses tratan de convencer a Shakespeare para crear la obra de forma que consiga sublevar al pueblo inglés frente a los invasores españoles. 


Series Worldwar 

Y ya para terminar, cerramos esta recopilación con otra obra maestra de Turtledove, un saga de 8 libros denominada por los fans Worldwar series. En esta ocasión, no hay punto de inflexión en la historia, sino que directamente cambia toda la historia de forma radical ya que, durante la segunda guerra mundial, se produce una invasión extraterrestre por unos alienígenas que se hacen llamar The Race, y deciden invadir la Tierra (o Tosev 3, como ellos la conocen) debido a que, de todas las razas que habían estudiado y conquistado, la raza humana era la que más rápida había progresado. 


Dividido en 3 sagas de libros, Worldwar incluye tanto a personajes inventados como personajes históricos, como el Coronel Leslie Groves, Otto Skorzeny, Enrico Fermi, Roosevelt, Stalin, Mussolini, y mucho más. Se extiende en el tiempo desde 1942 hasta 2031, y van narrando como los Aliados y el Eje deben dejar de lado sus diferencias para combatir el enemigo, la posterior invasión de The Race, y la recuperación del planeta por los humanos. Si quieres ver un resumen de la historia, puedes ver el vídeo que hay justo encima. Lo único negativo de esta saga es que solamente se encuentra en inglés y no ha sido traducida al español, pero aún así es una saga que merece ser leída. 






miércoles, 23 de julio de 2014

Adaptaciones al cine imperdibles de Stephen King

El prolífico autor Stephen King ha tenido la suerte, buena o mala, de que sus obras sean adaptadas a la pantalla grande, algunas veces con excelentes resultados otras no tanto. 


La obra de Stephen King es muy extensa, está llena de personajes, historias y situaciones que ya se han convertido en parte del imaginario colectivo, que en muchos casos hemos crecido con sus letras y específicamente con las adaptaciones al cine y televisión que son muchísimas. Aunque no todas las adaptaciones hacen justicia al texto de King, algunas otras son obras maestras. 

Este autor estadounidense de 66 años es todo un personaje, un autor muy prolífico de novelas y cuentos de terror, aunque ha escrito en otros géneros. Incluso se ha dicho que Stephen King es un subgénero de la literatura, esto podría no ser exagerado, el estilo del autor lo hace atrayente, único. Alguna vez leí que él explicaba que su terror se esconde en lo cotidiano, en el vecino, en el panecillo que estás comiendo y de pronto algo cruje. Eso es justo la esencia King que siempre me ha fascinado. 

Las adaptaciones al cine y televisión, como decía, no siempre son afortunadas, sin embargo son películas vistas una y otra vez, será ese terror en lo cotidiano que hace que las vean muchas personas aunque en la crítica no las reciba muy bien. La siguiente lista no es completa, por obvias razones de espacio y practicidad, más bien es una lista que seleccioné a partir de las historias más entrañables (porque el terror se guarda muy en el corazón también), son obras que se quedaron impresas para siempre, supongo que cada quien tendrá las suyas. 


Carrie 

Esta historia es la primera novela publicada por Stephen King en 1974. La religión, la madre abrumadora, el padre ausente, el bullying (cuando todavía ni se le llamaba así) atormentan a la protagonista de esta historia llamada Carrie, una chica con poderes de telequinesis. Personalmente me quedo con la primera versión, pero dejo los tráilers de las tres. 


(Nota: Para acceder al detalle, haz clic sobre Título de Película y también sobre el nombre del  Director. La fuente es IMDb)








Cujo 

La historia de Cujo en la novela que data de 1981, es una que lleva a la desesperación, al cansancio y al miedo que invaden de los protagonistas. La cinta realizada a partir de esta historia fue dirigida por Lewis Teague en 1983. Cabe mencionar que la historia se desarrolla en la ciudad ficticia preferida por el autor Castle Rock, en Maine. 





The Shining 

Esta es una de las obras más conocidas de Stephen King por muchas razones. La novela, que lo consagró como escritor luego de ser su tercera publicación con muchísimas ventas, el director de la película que es nada menos que Stanley Kubrick, por la magnífica actuación de Jack Nicholson. Esta obra ha dejado un sin número de escenas que erizan el cuerpo como cuando Danny recorre los pasillos del hotel y encuentra a las gemelas que lo invitan a jugar, el rostro de Jack Torrance enloquecido mirando a través de la abertura de la puerta. 

Una obra maravillosa que King ha dicho que no le gustó la adaptación, mientras que se piensa que es de las pocas que hacen justicia a la historia escrita. En fin, cuestión de gustos. 





Pet Sematary 

Esta película de 1989 está basada en la novela homónima de King. No es para mi gusto de las mejores adaptaciones aunque sí creo que es una interesante versión, pero sin duda podría prescindir del final y es que la novela tiene un desenlace aún más bizarro, loco, terrorífico. Es una historia compleja para el cine por supuesto, la cinta fue dirigida por Mary Lambert. Dato curioso: King hace cameo en la película, de hecho en varias lo hace. 





It 

Sin temor a equivocarme puedo decir que It es una película que se ha grabado en la mente de todo aquel que la ha visto. Los payasos nunca volvieron a ser los mismos, ni las alcantarillas, ni los globos, ni los amigos de la infancia. El libro fue publicado en 1986, la película es de 1990, fue dirigida por Tommy Lee Wallace. La adaptación deja fuera muchas del terror que hay en el libro, pero sin duda es una película que no hay que dejar de ver si no se ha hecho o verla de nuevo para recordar que el miedo es precisamente lo que alimenta a It. 





Stand by Me 

Stephen King no sólo es terror y esta historia es la muestra, el título de la novela es The Body. Acá el drama es distinto, una novela que se queda en la memoria, pareciera que los personajes de niños el autor los trata con prodigio, pero los deja marcados para toda la vida y de paso a nosotros. Así es esta historia, la película es magnífica, creo que de las mejores adaptaciones. Se ha dicho que esta historia tiene relatos autobiográficos del autor. Vale mucho la pena esta cinta, además encontrarán actores muy jovencitos que siguen vigentes como Wil Wheaton, Kiefer Sutherland, John Cusack. La cinta es de 1989 y fue dirigida por Rob Reiner





Mucho más...

The Green Mile 

La película narra la vida de Paul Edgecomb, que siendo un anciano de 108 años, cuenta su historia como oficial del «corredor de la muerte» en la penitenciaría Cold Mountain, en el estado de Luisiana, durante la década de 1930. Edgecomb tiene entre sus presos a un personaje con poderes sobrenaturales que es capaz de sanar a personas y hacer otros tipos de actos paranormales. (Wikipedia

Interpretada por 2 gigantes, Michael Clarke Duncan y Tom Hanks, ellos entre; una notable selección de actores que dan vida a esta increíble historia. 





The Mist 

En un pequeño pueblo de Maine, estalla de repente una violenta tormenta que termina tan bruscamente como comenzó. Entonces surge una espesa niebla que va entrando en casas y supermercados, atrapando y matando a todos los que se ven envueltos por la oscuridad. (Wikipedia





No hay forma de abarcar en un solo post todo lo que se puede escribir de este gran autor, así como hablar solo de sus películas o adaptaciones. Probablemente es el autor con más adaptaciones para la pantalla chica y grande. Hay quien dice que su obra comenzó en decadencia hace ya varios años, yo creo que aunque esto sea cierto me quedo con bastantes obras, es seguro que son parte de la colección de películas favoritas, como de libreros de muchas personas alrededor del mundo y pocos autores pueden decir lo mismo. 



Fuentes: alt1040.com 
-IMDb 

jueves, 12 de junio de 2014

Microsoft, “Vamos! La Guía del Nuevo Emprendedor”

Microsoft ha presentado en Madrid su propia guía para emprendedores y startups, "Vamos! La Guía del Nuevo Emprendedor", para ayudar a las personas a convertir sus ideas en negocios. 



Microsoft acaba de presentar en el International Lab de Madrid su nuevo libro digital "Vamos! La Guía del Nuevo Emprendedor". Con él, Microsoft quiere servir de guía para todo aquel que esté valorando convertir sus ideas en negocios, ayudarle a despejar dudas, y ofrecerle los primeros pasos en este camino. Para llevar a cabo esta guía, Microsoft ha contado con la colaboración de Madrid Emprende, Red Emprendia, Barrabés, Ayuntamiento de Barcelona, IE Business School, ICEX y Andalucía Emprende, así como más de un centenar de emprendedores españoles que han compartido en este libro experiencias y consejos prácticos para servir como referencia a quienes busquen en sus páginas inspiración y guía para sus proyectos. 

La Guía del Nuevo Emprendedor - La Guía del Nuevo EmprendedorDurante su acto de presentación, Microsoft también ha aprovechado para presentar BizSpark, su propio programa de software para startups, que además también sirve como hub de acceso a las herramientas propias de la compañía de Redmond, las mismas herramientas que también La Guía del Nuevo Emprendedor ofrece y explica a modo de introducción: OneNote, Outlook, PowerPoint y la suite Office en general, etc, así como otras específicas para el entorno corporativo: Azure, SQL Server, Windows Server, Visual Studio... 


En Microsoft apuntan a que no se limitan a ofrecer estos recursos a startups y emprendedores, sino que conectan a los emprendedores con inversores y otros actores clave de la industria donde pueden encontrar apoyos y posibles aliados para dar el salto definitivo de idea a negocio. La Guía del Nuevo Emprendedor abre con el prólogo de María Garaña, Presidente de Microsoft Ibérica, quien habla de que pese a la cantidad de tecnología y recursos de que disponemos, "lo mejor que puede tener a su lado un emprendedor para confiar en su éxito es algo aún más valioso que la suma de todo lo anterior: la palabra de otro emprendedor." 





sábado, 23 de noviembre de 2013

Mapa interactivo del universo de “El Hobbit”


Con motivo del estreno de la segunda parte de la trilogía cinematográfica de “El Hobbit”, Google Chrome ha desarrollado un mapa interactivo de la Tierra Media que permite al usuario recorrer el mismo accidentado camino que los menudos protagonistas. Trollshaw Forest, Rivendell y Dol Guldur son algunos de los escenarios en los que podremos descubrir información adicional de la saga, pero también ser retados por los enemigos que entorpecen la misión de Bilbo Bolsón.

Los envolventes gráficos en 3D se han desarrollado con tecnologías CSS3, WebGL y multitud de efectos de sonido. Además, es el primer experimento de Chrome diseñado para transportar la fantástica experiencia tridimensional al móvil, gracias a la compatibilidad de WebGL con Chrome en los dispositivos Android con tarjetas gráficas de gama alta. Aunque esta tecnología no es compatible con iOS, los usuarios de dispositivos de Apple poodrán disfrutar del universo fantástico de “El Hobbit” a través de sus iPhones y iPads.

El completo mapa interactivo Journey through Middle-earth, que aúna largas descripciones y animaciones hiperrealistas de los personajes de la novela, haría las delicias del propio J.R.R.Tolkien.


Fuente: http://www.muyinteresante.es/innovacion/ocio/articulo/mapa-interactivo-del-universo-de-el-hobbit-751385039911

lunes, 2 de septiembre de 2013

Colección "Caballo de Troya" de J.J. Benítez (saga completa en PDF)


Caballo de Troya es una obra de género fantástico que consta de nueve libros publicados, creada por el periodista y escritor español Juan José Benítez. En ellos se narra la vida de Jesús de Nazaret, según el relato de un viajero del tiempo procedente del siglo XX.


El libro tiene muchos detractores entre los que se encuentran las Iglesias Cristianas, ya que presenta una versión de la vida de Jesús que difiere de las creencias y doctrina de éstas, y los seguidores de obras como "Las cartas de Ummo" o el Libro de Urantia. No obstante, se han vendido millones de ejemplares en todo el mundo y ha sido traducido a diferentes idiomas, convirtiéndose en un superventas.

Fuente: Wikipedia


Caballo de Troya 1 - Jerusalén



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Caballo de Troya 2 - Masada


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Caballo de Troya 3 - Saidan


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Caballo de Troya 4 - Nazaret



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Caballo de Troya 5 - Cesarea


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Caballo de Troya 6 - Hermón


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Caballo de Troya 7 - Nahum


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Caballo de Troya 8 - Jordán


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Caballo de Troya 9 - Caná



¡Que los disfruten!

Bendiciones para todos y sus seres queridos.

NAMASTE.

Que tengan una linda mañana, tarde y noche.

lunes, 19 de agosto de 2013

El Cáncer NO es una enfermedad genética o hereditaria, ¡que no te engañen!

El cáncer, una enfermedad epigenética


El cáncer, una enfermedad epigenética
Dra. Mae-Wan Ho


El cáncer está causado fundamentalmente por factores ambientales y por lo tanto se podría prevenir en buena medida, de modo que la terapia basada en mutaciones genéticas está fuera de lugar, dice la Dra. Mae-Wan Ho.




Se luchó contra el cáncer… y se ganó

Un artículo aparecido en la revista Newsweek decía esto (1). Richard Nixon declaró la guerra al cáncer en 1971. Desde entonces, el Gobierno federal, fundaciones privadas y muchas empresas han gastado al menos 200 mil millones de dólares en la búsqueda de un tratamiento de esta enfermedad, habiéndose publicado más de 1,5 millones de artículos científicos. Pero todavía no se ha ganado la batalla al cáncer.

El cáncer se tradujo en más de 230.000 muertes en Estados Unidos en 2008, con un aumento del 69% con respecto a 1971. La cifra es un tanto engañosa, ya que la población ha envejecido y ha aumentado más de un 50%. Las tasas de mortalidad han caído, sobre todo en lo que se refiere al cáncer de mama en las mujeres. Entre 1975 y 2005, la tasa de mortalidad para todos los tipos de cáncer se redujo en un 7,5%, aunque resulta desfavorable en comparación con la tasa de fallecimiento por enfermedades cardiovasculares, que se ha reducido en un 70% en el mismo período, gracias en parte a que se fuma mucho menos. Nuevos descubrimientos sobre el cáncer, nuevos medicamentos, nuevos tratamientos y nuevas formas de reducir los efectos secundarios y el sufrimiento, han logrado una prolongación de la vida, pero no se ha logrado curar el cáncer en sí.

La principal razón por la que se sigue perdiendo la batalla contra el cáncer es que se olvida la comprensión básica de la enfermedad, con todo un ejército de investigadores del cáncer sin otra cosa mejor que hacer que buscar genes para atacar, ya que el cáncer desarrolla resistencia a los nuevos medicamentos. El Instituto Nacional de Cáncer admitió que “la biología de los más de 100 tipos de cáncer ha demostrado ser mucho más compleja de lo que se creía”. Otis Brawley, de la Sociedad Americana del Cáncer, dice: “Un tumor es más inteligente que 100 brillantes científicos del cáncer”

El asunto ha llegado al extremo de prometer una “medicina personalizada” en el tratamiento del cáncer, basándose en el perfil genético de cada paciente, pero sufrió un duro revés cuando los investigadores encontraron que los tumores presentan más de un centenar de mutaciones genéticas solamente en las regiones de codificación, y no sólo hay diferencias de un paciente a otro, sino que diferentes regiones dentro de un solo tumor tienen perfiles genéticos muy diferentes ( ver [2] Medicina personalizada en la terapia contra el cáncer: ¿realidad o ficción? SiS 54)

Eso es precisamente lo que cabría esperar si las mutaciones genéticas son el efecto y no la causa del cáncer: las células tumorales mutan sus genes para sobrevivir, lo que hacen a expensas del paciente, gracias a la fluidez del genoma, descubierto por primera vez a finales de 1970 y corroborado muy a menudo, ya que el genoma humano ha sido secuenciado (ver [3] Viviendo con el Genoma Fluido, publicación de ISIS)


El cáncer, una enfermedad epigenética

Ya planteé la posibilidad de que el cáncer fuese una enfermedad epigenética en el último capítulo de mi libro [4] Ingeniería Genética, ¿sueño o pesadilla?, publicación de ISIS), que apareció por primera vez en 1998. La Epigenética implica un cambio de la célula o de su estado de expresión génica en respuesta al medio ambiente, y que no se debe inmediatamente a una alteración del ADN genómico. Cito un artículo publicado en 1992 [5] por Harry Rubin, profesor emérito en Biología celular y del desarrollo en la Universidad de California, Berkeley, Estados Unidos, que fue uno de los primeros en sugerir que el cáncer era una enfermedad epigenética, cuando el resto de investigadores asumían que el cáncer era una enfermedad genética causada por mutaciones de los oncogenes.

Rubin describe varios experimentos llevados a cabo en dos laboratorios, utilizando en uno rayos X para inducir un tumor maligno, y el otro con el carcinógeno metil cholanthrene. Ambos estudios encontraron que la mayoría, si no todas, de las células expuestas sufrieron alteraciones de una u otra manera, de modo que sus descendientes tuvieron mayor probabilidad de sufrir alteraciones en las células no tratadas. En otras palabras, toda la población de células expuestas mostraron una mayor probabilidad de transformarse en cancerigenas, y esta mayor probabilidad fue heredada por las siguientes generaciones de células. Así que dividió la población en varias subpoblaciones, cada una de ellas con la misma frecuencia de transformación. Además, si eran subdivididas más adelante y se propagaban, se presentaba en todos los grupos la misma frecuencia de células transformadas. Estas altas frecuencias de transformación son también características de las transformaciones espontáneas inducidas por estrés metabólico y otros tipos de estrés en las células de cultivo, y no son debidas a las altas frecuencias de mutaciones.

Aún más sugerente fue la observación de que los clones de las células transformadas por los rayos X o por estrés metabólico vuelven a la normalidad cuando se colocan bajo condiciones óptimas de crecimiento. Estos resultados son una reminiscencia de las altas tasas de reversión en las primeras etapas del desarrollo de un tumor maligno.

Un equipo de científicos rusos ha estado estudiando las transformaciones espontáneas de líneas celulares obtenidas de ratones y de ratas endogámicas. 

Las células produjeron sarcoma en los ratones y ratas a partir de las cuales se obtuvieron las líneas celulares. Los investigadores encontraron que en el cultivo de células tumorales fueron capaces de obtener colonias de células completamente transformadas, parcialmente transformadas o no transformadas en absoluto. En seis clonaciones sucesivas de colonias transformadas, las células continuaron dando lugar a los tres tipos de colonias. Las células no transformadas, que habían perdido la capacidad de producir tumores en los animales, aparecieron con una frecuencia muy alta. 

Comentando los resultados, Rubin [5]: “La pregunta que surge… es si el proceso subyacente en todos los tumores es fundamentalmente de carácter epigenético. No sé de ningún experimento que descarte esta posibilidad”

La implicación más importante es que las mutaciones no son la causa principal de las transformaciones. En su lugar, se puede sugerir que la transformación fundamental del estado celular se debe a una respuesta al estrés fisiológico. También se indica la posibilidad de que la transformación se pueda invertir (¡a través del genoma fluido!).


En efecto, durante los largos períodos de falta de nutrientes para las bacterias, se ha conocido que se producen adaptaciones o mutaciones dirigidas no aleatorias que permiten a las bacterias sobrevivir en sustratos nuevos que anteriormente no podían metabolizar ( ver [3, 4, 6] To Mutate or Not to Mutate, SiS 24). El bioquímico británico John Cairns, que hizo importantes contribuciones en la definición de las mutaciones adaptativas, ya señaló el paralelismo entre las condiciones que dan lugar a las mutaciones de adaptación de las bacterias y el cáncer en las células de los mamíferos [7].


Recientes evidencias sobre el origen epigenético del cáncer

Más recientemente, Tatiana Karpinets y Roy Brent, de la Wright State University, Dayton, Ohio, en Estados Unidos, expusieron a las células a ambientes que las producían estrés, respondiendo con cambios adaptativos epigenéticos que coincidían con las mutaciones que aparecen a más largo plazo [8]. Este fenómeno es paralelo a la hipótesis de la evolución epigenética de Peter Saunders, que me propuso en 1979 [9] (ver [10] Desarrollo y Revisión de la Evolución, publicación científica de ISIS, para una revisión más reciente y evaluación de la hipótesis).

En concreto, Karpinets y Brent proponen que las células responden al estrés mediante cambios epigenéticos por hipermetilación (desactivación) de los genes supresores de tumores implicados en la paralización del ciclo celular, la apoptosis (suicidio celular programado) y la reparación del ADN; hipometilación (activación) de los proto-oncogenes asociados con la actividad persistente de proliferación; y la desmetilación del genoma, la activación del ADN se repite y provoca la inestabilidad del genoma. (La metilación es la adición de un grupo metilo (-CH3) a una molécula. Aquí la metilación consiste en la transferencia de grupos metilos a algunas de las bases citosinas (C) del ADN situadas previa y contiguamente a una guanina (G). A la inversa, la eliminación del grupo metilo o en virtud de la metilación activa de genes). 

Como resultado de estos cambios epigenéticos, las células se siguen replicando, activando los procesos relacionados con la promoción de la replicación, y la supresión de procesos relacionados con la inhibición de la proliferación, paralización del ciclo celular, apoptosis y reparación del ADN. 

La mayoría de los oncogenes conocidos son reguladores claves en estos procesos. La generación de mutaciones por errores de replicación del ADN no es aleatoria. En su lugar las mutaciones coinciden con las alteraciones epigenéticas [8].

Los genes hipermetilados son conocidos por estar predispuestos a todo tipo de mutaciones: puntuales, delección, inversión y translocación, lo que resulta en la pérdida de funcionalidad. La hipometilación, por otro lado, predispone a mutaciones cromosómicas, reordenamientos y la aneuploidia, confiriendo por lo general una ganancia de funcionalidad. Además, la desmetilación global conduce a una variedad de mutaciones a través de la activación de repeticiones del ADN. En suma, los cambios epigenéticos predisponen a las células a generar mutaciones adaptativas características de las células tumorales.

Entre las pruebas que se citan en apoyo de sus hipótesis están que los cambios epigenéticos en células expuestas a estrés son de hecho similares a las indicadas en tumores premalignos y primeras etapas del desarrollo del cáncer. Por ejemplo, muchos estudios han demostrado principios de silenciamiento epigenético de genes involucrados en la paralización del ciclo celular y apoptosis, incluyendo inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina p16, p14, p14, p73, APC y DAP-quinasa. La hipometilación temprana incluye en los factores de trascripción implicados en la activación de la proliferación como c-myc y c-fos y transducción de las señales de proliferación y supervivencia, tales como EGFR y Ras.

Karpinets y Roy también señalaron que células de roedores en cultivo fácilmente experimentan transformaciones neoplásicas ‘espontáneas’ (crecimiento anormal que puede ser maligno o no). En un cultivo primario de células de embriones de ratón, un pequeño número de células sobrevive después de la crisis de la apoptosis mediante la conformación de líneas de celulares inmortales que pueden desbordar el cultivo. Estas células están preparadas para modificaciones malignas.

La hipótesis puede explicar los efectos de acción retardada de los factores ambientales en el desarrollo del cáncer, el período de latencia correspondiente a la adaptación epigenética (aunque no explican por qué existen diferentes periodos de latencia).
Una pregunta importante es qué mecanismos son responsables de la epigenética: la ‘reprogramación’ de las células bajo estrés.


Evolución de los tumores y mutaciones adaptativas

Chen Ding-Shinn y Wu Chung-I del Instituto de Genómica de Pekín, y la Academia de Ciencias de China, han emitido un informe realizado por un equipo de 44 investigadores que analizaron de forma exhaustiva la evolución de los tumores en un solo caso de carcinoma hepatocelular [11]. Querían saber cómo las mutaciones adaptativas impulsan el crecimiento del tumor, cómo cada mutación desarrolla el tumor y que tipo de mutaciones lo hacen. Las mutaciones de las células cancerosas a menudo se dividen en unas que hacen de conductoras, aquellas que contribuyen directamente a la formación de tumores, y otras que simplemente hacen de pasajeros. El equipo decidió buscar respuestas en la dinámica de proliferación de células tumorales en el paciente. Usaron técnicas de secuenciación de última generación que proporcionan enormes cantidades de secuencias de datos rápidamente, de modo que cada secuencia era repetida varias veces por lo que se puede determinar la frecuencia de las distintas variantes y también detectar las variantes raras.

El paciente tenía una infección vírica de hepatitis B crónica y se le diagnosticó carcinoma hepatocelular a los 35 años. Se le eliminó un tumor primario mediante cirugía de grado II a III (IV es el estado más avanzado). Quince meses después se le eliminó otro tumor recurrente en la parte de hígado regenerado en el lugar de la primera resección, además de un tumor recurrente más pequeño localizado en un lugar cercano. El equipo muestra nueve secciones diferentes de los tres tumores y siete más de los tejidos adyacentes no tumorales.

Las secciones seleccionadas fueron sometidas a la secuencia de codificación de los exones, así como la secuenciación del genoma completo. (El exón o la secuenciación del exoma son secuencias selectivas de las regiones codificantes o exones que se traducen en proteínas. En el genoma humano hay unos 180.000 exones, que constituyen aproximadamente el 1% del genoma [12]). Entre las mutaciones validadas, 24 lo fueron por cambios en los aminoácidos y 22 eran grandes cambios (> 1 Mb) por inserción/delección en las copias. Estas mutaciones somáticas definían cuatro líneas evolutivas entre las células tumorales. La evolución separada y la expansión de estos linajes se producían de forma temprana y rápidamente, cada uno de los cuales parecía tener un único linaje específico que codificaba la mutación de las proteínas. Así que se produjeron tres cambios de la codificación: CCNG1, P62 y un gen de fusión por inserción/delección, se encontraron como conductores de las mutaciones tumorales. Estas tres mutaciones afectaban al control del ciclo celular y a la apoptosis, y son funcionalmente distintas de las mutaciones que se produjeron antes, muchas de las cuales están implicadas en la inflamación/inmunidad o en las uniones de adherencia de la célula. Se cree que las mutaciones tempranas predisponen a mutaciones que dirigen el tumor.

Sin embargo, los investigadores advirtieron que los resultados no podían generalizarse a otros tumores, ya que cada tumor tiene su propio repertorio para dirigir las mutaciones, pero que podrían ser el blanco en una terapia contra el cáncer.

Por lo tanto, las evidencias disponibles sugieren que el estrés crónico y la inflamación pueden predisponer a las células epigenéticamente a mutaciones en los genes relacionados con el estrés, pero los cambios adicionales de mutaciones en los genes de control del ciclo celular y suicidio celular están implicados en el desencadenamiento y formación de tumores. Esto se ve confirmado por los resultados de las últimas investigaciones sobre la prevención del cáncer.


Nuevos estudios [13, 14] confirman que el consumo diario de dosis bajas de aspirina (75 mg) fue suficiente para reducir significativamente el riesgo de padecer una serie de cánceres, especialmente el cáncer colorrectal, así como de esófago, gástrico o biliar, y cáncer de mama. También evita la metástasis distante de los cánceres existentes. La aspirina es conocida por sus propiedades anti-inflamatorias [15].


¿Cómo se puede prevenir el cáncer?

Las causas del cáncer hay que buscarlas principalmente en el medio ambiente, como se reconoce de forma generalizada [16, 17], y por lo tanto se puede prevenir en gran medida. Sin embargo, se ha invertido muy poco en la prevención del cáncer en comparación con los miles de millones que se han gastado en el tratamiento o potenciales curas.

En una exhaustiva revisión, Bharat Aggarwal y su equipo de la Universidad de Texas en Houston, Estados Unidos, documentó que sólo del 5 al 10% de los casos de cáncer se podían atribuir a defectos genéticos preexistentes y el restante 90-95% de los casos se debía al medio ambiente [17].

De todas las muertes relacionadas con el cáncer, del 25 al 30% se deben al tabaco, del 30 al 35% están ligadas a la dietas (frituras, carnes rojas, alcohol), de un 15 a un 20% a infecciones (especialmente infecciones virales) y las restantes debido a la radiación (tanto ionizantes como no ionizantes), a estrés, la falta de actividad física, los contaminantes ambientales, etc. 

Aggarwal sugiere que la inflamación del tejido es el vínculo para los agentes que causan cáncer, lo cual puede ser tratado mediante agentes anti-inflamatorios. Recomiendan, entre otras cosas, dejar de fumar, comer menos carne, beber menos alcohol, y en su lugar comer más frutas, verduras y cereales integrales, los cuales son muy ricos en antioxidantes que neutralizan las especies reactivas del oxígeno (ROS), agentes pro-inflamatorios producidos por las células sometidas a estrés. (El papel de ROS se examinará ampliamente en un artículo posterior [18] Cancer a Redox Disease, SiS 54).
Aggarwal y sus colegas destacan la importancia de la dieta para la prevención del cáncer, y proporcionan largas listas de alimentos: frutas, verduras, especias, condimentos y cereales de todo el mundo como forma de prevenir el cáncer [17].

Entre las frutas: manzana, albaricoque, plátano, moras, cerezas, cítricos, uvas guayaba, grosella, mango, manzana malaya, mangostán, piña y granada.


Entre las verduras: alcachofas, aguacate, coles de Bruselas, brócoli, repollo, coliflor, zanahoria, colinabo, cebolla, tomate, nabo, berro, quimbombó, papa, achicoria, komatsuna (verdura china de hoja verde, una variedad de Brassica rapa), la sal del monte (una planta tolerante a la sal, Atriplex hortensis, utilizada como alimento desde la Edad de Piedra), calabaza, calabacín, lechuga y espinaca.



Entre las especias y condimentos: cúrcuma, cardamomo, cilantro, pimienta negra, clavo, hinojo, romero, semillas de sésamo, mostaza, regaliz, ajo, jengibre, canela, curry, fenogreco, alcanfor, nuez, anís estrellado, semillas de lino, pistachos, cacahuetes y nueces de marañón.

Entre los cereales integrales: arroz, trigo, avena, centeno, cebada, maíz, sorgo, mijo, panizo, fríjoles, soja, guandú, guisante verde, y todas las variedades españolas de lentejas, pardina, marrón, verde, roja menuda, etc.
Y no se olvide de beber té verde, con probadas propiedades anticancerígenas [19] ((Green Tea Against Cancers, SiS 33) y los beneficios para la salud [20] (Green Tea, The Elixir of Life? SiS 33).

Lo que Aggarwal y sus colegas no mencionan es la importancia de comer alimentos producidos de forma ecológica, que poseen más antioxidantes que combaten el cáncer, así como otros nutrientes beneficiosos, además de estar libres de pesticidas que causan cáncer y de otros fertilizantes químicos, además de mitigar y adaptarse al cambio climático ([21] Food Futures Now: *Organic *Sustainable *Fossil Fuel Free , ISIS publication).

Para acceder a las referencias es necesario estar registrado en el sitio de ISIS:
http://www.i-sis.org.uk/

Fuente:
El cáncer, una enfermedad epigenética Dra. Mae-Wan Ho, 4 de abril de 2012
Instituto de Ciencia en Sociedad, ISIS
http://www.i-sis.org.uk/Cancer_an_Epigenetic_Disease.php

Traducción:
http://noticiasdeabajo.wordpress.com/2012/04/06/el-cancer-una-enfermedad-epigenetica/

Contacto:
Instituto de Ciencia en Sociedad 
http://www.i-sis.org.uk/contact.php
Dr. Mae-Wan Ho (CV)
+44 (0) 20 7272 5636
The Institute of Science in Society, 29 Tytherton Road, London N19 4PZ

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MAE WAN HOBioterrorismo y SARSRevista nº702003
MAE WAN HOCambio de la marea en el nuevo mundo felizRevista nº702003
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